Comedy Woman выросло из клубного кабаре Made in Woman, которое Наталья Еприкян придумала в 2006 году вместе с известными кавээнщицами. Сначала программа выступала в московских клубах, в ноябре 2008 года вышла на ТНТ, а после четырёх выпусков вернулась весной 2009 года под новым названием и с обновлённым составом. Режиссёр первых выпусков Дмитрий Ефимович называл жанр шоу эстрадным: кроме шуток у микрофона здесь танцуют, поют, переодеваются и не стесняются клоунской эксцентрики. У каждой участницы постоянная маска. Мадам Полина читает стихи, Елена Хульевна выходит то супервумен, то дрессировщицей, Татьяна Морозова играет простую русскую бабу, а распоряжается всеми хозяйка шоу Наталья Андреевна.
Почти все выпуски на сайте относятся к первым двум сезонам, и ведёт их Дмитрий Хрусталёв. Участницы приходят к нему со своими проблемами: Наталья Андреевна требует подарков к 8 Марта, остальные спорят за его внимание, а Екатерина Варнава танцует для ведущего и тут же ссорится с Натальей Андреевной. У каждого выпуска своя тема, будь то весеннее обострение, мировой финансовый кризис, отдых или любовь, и номера складываются вокруг неё. Во втором сезоне Наталья Андреевна зовёт в шоу неженатых гостей, например Эдгарда Запашного и Тимура Батрутдинова, и участницы прикидывают свои шансы. В одной из зарисовок седьмого сезона Мария Кравченко становится первым в мире переводчиком с женского языка на мужской.